I primi studi mostravano effetti benefici degli inibitori della fosfodiesterasi 5 (PDE5i) sulla funzione cardiovascolare nello scompenso cardiaco (HF), ma lo studio RELAX non ha osservato alcun miglioramento nella capacità di esercizio utilizzando sildenafil in soggetti con scompenso cardiaco a frazione d'eiezione preservata (HFpEF).Un sottogruppo di partecipanti allo studio RELAX (n = 48) sono stati sottoposti a valutazione non invasiva cardiovascolare globale prima e dopo il trattamento con sildenafil o placebo in uno studio prospettico accessorio. La contrattilità ventricolare sinistra è stata valutata mediante l'indice di potenza di picco (PWR / EDV) e l'indice di lavoro stroke (SW / EDV). Il carico arterioso sistemico è stato valutato mediante l’elastanza arteriosa (Ea) mentre a destra mediante valutazione della pressione arteriosa polmonare sistolica (PASP). Rispetto al placebo (n = 25), il sildenafil (n = 23) riduceva l’Ea (-0,29 ± 0.28mmHg / ml vs + 0,02 ± 0,29, p = 0,008) e portava miglioramento della RHI (+ 0,30 ± 0,45 vs -0,17 ± 0,30 , p = 0,054). Al contrario, la contrattilità ventricolare sinistra si riduceva del 11-16% con sildenafil rispetto al placebo (ΔPWR / EDV -52 ± 70 vs + 0 ± 40 mmHg / s, p = 0.006; ΔSW / EDV + 0,3 ± 5,8 vs -6.0 ± 5.1 mmHg, p = 0,04). Sildenafil non mostrava effetti sulla PASP. Concludendo, in soggetti con HFpEF, sildenafil mostrava effetti opposti sulle funzioni ventricolare e vascolare. Si è ipotizzato che gli effetti benefici degli PDE5i sul sistema vascolare sistemico e sull’endotelio non fossero sufficienti a migliorare lo stato clinico, o che gli effetti deleteri sulla funzione ventricolare sinistra compensassero eventuali effetti vascolari salutari, contribuendo alla mancanza di beneficio osservato con sildenafil in soggetti con HFpEF nello studio RELAX.